Kyoto University 21st Century COE Program Genome Science 21世紀COEプログラム「ゲノム科学の知的情報基盤・研究拠点形成」
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辻本 豪三
乾 賢一
金子 周司
五斗 進
京都大学 大学院
薬学研究科創薬科学専攻
教授
辻本 豪三

ゲノム情報を利用した創薬
 当教室では、細胞膜に存在して生体反応で重要な役割を果たしているG蛋白供役型受容体(GPCR)や、網羅的な遺伝子解析手法として脚光を浴びているマイクロアレイ技術、そしてゲノム情報をはじめ膨大な情報を解析するために必要なバイオインフォマティクスを中心とした研究を行っている。

G蛋白共役型受容体GPCRとゲノム創薬
 新規受容体特異的薬物の開発と臨床応用を目指す。受容体機能に関するこれまでのアプローチでは薬物の親和性や共役するG蛋白質の種類の違いばかりが強調されていたが、受容体蛋白の局在が細胞情報認識上重要な因子であることが認識されてきた。当教室では受容体の細胞内動態ー特に局在、輸送などについての分子機構に関する研究に注目し、受容体分子の細胞内移行に着目したスクリーニングシステムの開発を行っている。また当教室では最近新規受容体の天然リガンドを同定したが、その天然リガンドは脂質性低分子であった。脂質は生体内においては食事性の脂肪酸などとして存在し、こうした分子をリガンドに持つ受容体は肥満。糖尿病、摂食異常等の疾患に対して効果的な予防と治療の標的として有力な候補である。

マイクロアレイとゲノム創薬
 マイクロアレイ(DNAチップ、下図)は種々の病態に特異的な遺伝子発現パターン(プロファイル)を同定することで医薬品開発のターゲットを迅速に発見することが期待される。当教室では遺伝子発現プロファイル・データベースの構築と、遺伝子情報が未だ充実していない動物モデルの各臓器別標準ライブラリーcDNAマイクロアレイを作製し、疾患動物モデル動物における病態遺伝子発現の解析を行っている。また、京都大学附属病院臨床診療科との共同研究により癌における遺伝子発現解析についての研究を行っている。