医薬品の体内動態と薬効・毒性に関する基礎と臨床
本テーマでは、腎臓、肝臓、小腸などを中心として薬物トランスポータの分子レベルでの解析から、テーラーメイド薬物療法の確立に至るまで、系統的な薬物動態研究を展開している。
最近のトピックスとしては、長年分子実体が不明であった、腎臓の近位尿細管上皮細胞の刷子縁膜に局在するH＋/有機カチオンアンチポータの遺伝子クローニングを行い（MATE）、輸送機能、発現分布、細胞膜局在性について明らかにした。また、テーラーメイド薬物療法を実現させた例として、生体肝移植患者における免疫抑制剤タクロリムスの個別化投与設計が挙げられる。すなわち、小腸においてタクロリムスの吸収障壁として機能しているP-糖タンパク質/MDR1及びCYP3A4の発現量とタクロリムス血中濃度/投与量比（C/D）との比較解析を行ったところ、生体肝移植時における小腸MDR1発現量は、術直後のタクロリムス投与設計のための有用なバイオマーカーになることを見出した。これらの情報は、現在生体肝移植後のタクロリムス免疫抑制療法に活用されている。
我々の研究室では、１)薬物トランスポータの分子・細胞生物学的解析と臨床応用に関する研究、２)病態時における薬物動態の変動因子の解析と投与設計に関する研究、３)医薬品の副作用・毒性に関する研究、４)医薬品の相互作用と適正使用に関する研究、５)テーラーメイド医療とpharmacogenomicsに関する研究、に取り組んでいる。
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